通过鼠尾草的囊性纤维化跨膜电导调节剂阴离子通道的HCO（3）（ - ）电导的差异激活，在Murine duodeNum中通过Genistein和Forskolin。 2009年11月； 158（5）：1313-21。 EPUB 2009年9月25日。PMID： 19788494 19788494 Seidler
摘要：
背景和目的：囊性纤维化跨膜电导调节剂（CFTR）阴离子通道中许多囊性纤维化（CF）相关的突变影响CFTR激活的HCO（3）（ - ）的运输比Cl（ - ）运输更大。因此，如果可能的话，靶向CFTR HCO（3）（ - ）电导可能具有重大治疗益处。在本研究中，我们检查了染料木黄酮和福斯科蛋白对十二指肠粘膜HCO（3）（ - ）和Cl（ - ）分泌的影响。实验方法：鼠十二指肠粘膜HCO（3）（ - ）和Cl（ - ）秘密通过pH STAT和短路电流（I（SC））技术在体外检查了离子。关键结果：染料木黄酮在CFTR野生型小鼠中以剂量依赖的方式显着刺激了十二指肠HCO（3）（ - ）分泌，而在CFTR无效小鼠中却没有剂量依赖性。 CFTR（INH）-172是一种高度特异性的CFTR抑制剂，抑制了染料蛋白酶刺激的十二指肠HCO（3）（ - ）分泌，而I（SC）在野生型小鼠中。染料木黄酮诱导59％的HCO（3）（ - ）增加，净I（SC）比基础价值增加123％，而Forskolin是腺苷酸环化酶的激活剂，诱导了94％的净HCO（3）（ - ）净I（ - ）净I（）净I（）增加了507％的I（SC），与Forskolin降低了IS-genistein sceins/sclieled afforise forskolin strice forseins/scliese sclieled afco（3）（3）（3）（3）（3）（3）（3）（3）（3）（3）（3.3）（3）（3）（3）（3）（3）（3.3）（3）（3.3）（3）（3.3）（3）（3）（3）。进一步的数据表明，CFTR HCO（3）（ - ）/Cl（ - ）电导比为染料木黄酮刺激后的1.05，而在Forskolin刺激后，CFTR HCO（3）（ - ）/Cl（ - ）电导率为0.27。结论和含义：染料木黄酮刺激十二指肠HCO（3）（ - ）和Cl（ - ）分泌与Forskolin相比，粗糙的CFTR具有相对较高的CFTR HCO（3）（ - ）电导的选择性。这可能表明选择性靶向CFTR通道的HCO（3）（ - ）电导的可行性。