Pinostrobin抑制肾脏CFTR介导的CL-分泌，并在细胞衍生的囊肿和多囊肾脏疾病中抑制囊肿的生长

Kanlayanee Tonum

Cystic fibrosis transmembrane conductance regulator (CFTR) plays crucial role in renal cyst expansion via increase in fluid accumulation.已经提出了CFTR的抑制作用，以阻止多囊性肾脏疾病（PKD）的囊肿发展和扩大。 pinostrObin是一种生物活性天然类黄酮，具有多种药理作用。本研究研究了Pinostrobin对体外和体内模型中CFTR介导的CLSECRETION和肾囊肿扩张的药理作用。 Pinostrobin（10和50μM）通过抑制细胞增殖和CFTR介导的CLSECRETION，减少了MDCK细胞衍生的囊肿数量，并抑制囊肿的扩张。 Pinostrobin的抑制作用不是由于细胞活力和Na-K-ATPase活性的降低所致。我们还研究了天然的类似物pinocembrin以及合成的模拟斑刺蛋白氧电。 Pinocembrin和Pinostrobin oxime均未降低CFTR介导的Clsecretion。在PKD大鼠中，与媒介物处理的大鼠相比，囊性区域的口服Pinostrobin（40 mg/kg/day）的囊性区域降低。 Pinostrobin处理抑制了PKD大鼠中CFTR蛋白的肾脏表达。我们的发现强调了Pinostrobin的潜在治疗应用在PKD。