单击此处单击此处以阅读完整的文章。 epigallocatechin Gallate用于自噬依赖性的II类Mutated Cftr的拯救。
摘要来源:
细胞死亡不同。 2016年4月1日。EPUB2016 4月1日。PMID: 27035618> 27035618 27035618 Esposito, D De Stefano, I Sana, E Ferrari, A Sepe, L Salvadori, P Buonpensiero, A Di Pasqua, R Grassia, C A Leone, S Guido, G De Rosa, S Lusa, G Bona, G Stoll, M C Maiuri, A Mehta, G Kroemer, L Maiuri, V Raia
Article Affiliation:tosco
摘要:我们以前报道说,两个安全的蛋白质抗体调节剂,西恒星蛋白和epigallocatechin Gallate(EGCG)的组合可用于改善不足CFTR PHE508DEL突变的纯合患者中囊性纤维化跨膜电导调节剂(CFTR)的表达。在这里,我们提供了一种概念概念,即这种组合治疗恢复了CFTR功能并减少了PHE508DEL/PHE508DEL或PHE508DEL/nULL-CFTR(但在CFTR-NULL小鼠中没有)中的肺部炎症(P <0.001),前提是这样的小鼠是自动化的。来自纯合或复合杂合形式的患者的原发性鼻细胞对体外治疗有反应。我们评估了单中央标签2期试验中对Cysteamine Plus EGCG的个人反应。联合处理可减少基线的汗液,CFTR蛋白和鼻细胞中的功能增加,在此类细胞中恢复自噬,痰液中的CXCL8和TNF-α降低,并倾向于改善呼吸功能。这些积极影响在H中携带PHE508DEL CFTR突变的患者中特别强大杂志性或杂合性。但是,携带其他CFTR突变的患者中的一部分未能对治疗做出反应。重要的是,在体外,原发性鼻刷细胞对Cysteamine和EGCG的反应的同一患者也表现出不足的治疗反应。总而言之,这些结果表明,Cysteamine Plus EGCG的组合处理在目标方面起作用,因为它只能在自噬功能(在小鼠中)挽救CFTR功能(在小鼠中)并改善CFTR功能(在小鼠和男性中)。这些结果应促进联合治疗的进一步临床发展。细胞死亡和分化在线出版,2016年4月1日; doi:10.1038/cdd.2016.22。