Honokiol防止慢性脑灌注灌注诱导的星形胶质细胞A1极化，以通过靶向SIRT3-STAT3轴来减轻神经毒性。
摘要来源：
free radic Bric Biol Med。 2023年6月; 202：62-75。 EPUB 2023 3月28日。PMID： 36997099 36997099 Yingying Tang，王Wang，Tao Wang，Jiaxin Zheng，Junjian Zhang
文章隶属关系：yuan hu
摘要：阿尔茨海默氏症痴呆症（AD）和血管性痴呆症（VAD）和血管痴呆（VAD）是两种主要治疗方法，没有特定的治疗方法。慢性脑灌注灌注（CCH）是促进神经炎症反应和氧化应激的基础AD和VAD的发病机理。 Honokiol（HNK）是一种天然化合物，从木兰叶子中分离出来，可以轻松跨越血脑屏障并具有抗炎和抗氧化作用。在本研究中，探索了体内星形胶质细胞极化和神经系统损伤的HNK和慢性脑灌注不足的体外模型。我们发现，HNK能够抑制STAT3，A1极化的磷酸化和核转运，并减少由氯化钴诱导的慢性缺氧下的星形胶质细胞神经元毒性的神经元毒性。 STAT3磷酸化抑制剂C188-9能够模仿HNK的上述作用，这表明HNK可能会通过STAT3抑制慢性缺氧诱导的星形胶质细胞中的A1极化。 SIRT3抑制剂3 – TYP逆转，而SIRT3的过表达模仿了HNK对慢性低氧条件下星形胶质细胞的氧化应激，STAT3磷酸化和核易位，A1极化和神经元毒性的抑制作用。对于体内研究，连续腹膜内注射HNK（1 mg/kg）21天，改善了SIRT3活性和氧化应激的降低，抑制星形胶质细胞STAT3核转运和A1 P溶解性，并防止CCH大鼠海马的神经元和突触丧失。此外，HNK的应用改善了CCH大鼠的空间记忆障碍，如Morris Water Maze评估。总之，这些结果表明，植物化学HNK可以通过调节SIRT3-STAT3轴抑制星形胶质细胞A1极化，从而改善CCH诱导的神经系统损害。这些结果凸显了HNK是针对潜在的血管机制的新型痴呆疗法。