摘要标题：一种新型有效的多酚化合物，有效地抑制了与ALS相关的HSOD1突变体（L38R）（l38r）。 2024年12月; 282（PT 2）：136701。 EPUB 2024 10月24日。PMID： 39461630 Seyedalipour，Saman Hosseinkhani，Mohammad Javad Chaichi 文章隶属关系：
Zeinab Zeinab Haghgoo Kouhi
摘要：蛋白质错误折叠是一种生物学过程，可导致蛋白质聚集。人类超氧化物歧化酶（HSOD1）中的异常错误折叠和聚集到淀粉样蛋白聚集体中是神经退行性疾病的肌萎缩性侧面硬化症（ALS）的特征。因此，关注L38R突变体可能是理解ALS中SOD1疾病过程的明智决定。我们建议双甲氧西氧基蛋白（BDMC）可能是强大的抗A针对L38R突变体聚集的肌产生多酚。当BDMC与L38R突变体结合时，蛋白质稳定性，疏水性和柔韧性会改变，如分子动力学（MD）模拟和分子对接所示。 FTIR数据显示了含BDMC的样品中的α-螺旋优势，其β-折叠峰和无序峰，表明骨料物质的降低。 Tht聚集动力学曲线显示BDMC依赖性降低L38R突变体聚集剂量，而BDMC浓度较高，降低了较高的降低。 TEM图像显示了各种数量的无定形聚集体，但值得注意的是，60μMBDMC显着降低了聚集体密度，强调BDMC抑制作用。溶血测试表明，在BDMC处理的样品中的骨料物种比单独的L38R突变样品在相同浓度和暴露时间下的毒性低。总体而言，BDMC具有开发高效抑制剂的巨大潜力，以减轻致命的ALS风险。