plos One。 2009; 4（2）：E4409。 EPUB 2009年2月6日。PMID： 19197388“> 19197388 Duisit, Sarah Giacometti, Joseph Ciccolini, Michel Fontés
Article Affiliation:EA 4263, Therapy of Genetic Disorder, Faculté de Médecine de la Timone, Marseille, France.
Abstract:BACKGROUND: Ascorbic acid (AA), or Vitamin C, is most well known as a nutritional supplement with抗氧化特性。最近，我们证明了高浓度的AA对PMP22基因表达作用，并在小鼠模型中部分纠正了charcot-marie-marie-tooth疾病表型。这是由于AA的能力，而不是其他抗氧化剂的能力，可以通过竞争性降低cAMP内的cAMP内浓度抑制腺苷酸环化酶酶活性。由于CAMP在细胞内信号传导中的关键作用，我们决定探索抗坏血酸可以调节其他基因表达的可能性。方法和发现：使用人的pangenomic微阵列，我们发现AA抑制了细胞周期进程，TRNA合成酶和翻译起始因子亚基所必需的两类基因的表达。在体外测定中，我们证明AA诱导了增生性正常和肿瘤细胞的S期停滞。最高浓度的AA导致坏死细胞死亡。然而，静态细胞不容易受到AA毒性的影响，表明蛋白质合成的阻塞主要在代谢活性细胞中有害。使用动物模型，我们发现高浓度的AA抑制了用HT29细胞接枝（源自人类结肠癌）的裸鼠的肿瘤进展。一贯，tRNA合成酶和IE的表达AA治疗后，F2在肿瘤中似乎特别减少。结论：AA具有抗增殖活性，在浓度升高的情况下，可以使用静脉注射获得。在体外观察到了这种活性，并且在体内也可能是由于抑制了参与蛋白质合成的基因的表达而导致的。将讨论对抗癌疗法临床使用的影响。