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Abstract Title:Myricetin Allosterically Inhibits the Dengue NS2B-NS3 Protease by Disrupting the Active and锁定非活动构象。
抽象来源：
acs omega。 2022年1月25日； 7（3）：2798-2808。 EPUB 2022 JAN 11。 Jianxing Song
文章隶属关系：mei dang
摘要：登革热NS2B-NS3蛋白酶在活动和非活动形式之间存在以病毒复制至关重要，因此代表了关键的药物靶标。在这里，Myricetin是一种植物类黄酮，是非竞争性抑制登革热蛋白酶的。进一步的NMR研究确定了通过与米他汀结合扰动的蛋白酶残基，这些残基被用作构建米他汀 - 腐蚀络合物。令人惊讶的是，在活性形式下，米他素与远离活性位点口袋和变构位点（AS1）的新变构位点（AS2）结合，用于结合姜黄素，而以非活性形式结合，它与AS1和AS2结合。为了解解迈雷汀抑制变构抑制的机制，我们对不同形式的登革热NS2B-NS3蛋白酶进行了分子动力学模拟。出乎意料的是，典型素蛋白与AS2的结合足以通过将特征性NS2B C-t端β-发出从活性位点袋中取代特征NS2B C-terminalβ-发行来破坏活动构象。相比之下，序列因与AS1和AS2的结合导致锁定无活性构象。因此，米他素代表第一个小分子，该分子通过破坏活性构象和锁定非活性构象来抑制登革热蛋白酶。结果强加了登革热NS2B-NS3 PR中存在全球变构网络的观念蛋白酶，它易受小分子（例如米他素和姜黄素）的变构抑制作用。由于Myricetin已被广泛用作食物添加剂，因此它可能会被用来抗击登革热感染，并用作进一步设计有效的变构抑制剂的有前途的起始材料。