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生物元素。 2020; 2020：3903125。 EPUB 2020 6月24日。PMID： 32685478> 32685478 Juanjuan Tang，Gang Chen
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摘要：抑郁症是最重要的心理疾病之一，确切的机制尚不清楚。最近的研究报告说，垂体腺苷酸环化酶激活多肽（PACAP）信号传导途径参与抑郁症的发展。在本研究中，我们从传统中药（TCM）中提取了鳄鱼，以评估其抗抑郁作用并阐明联合国衍生机制。在这里，我们建立了一个慢性不可预测的轻度压力（CUMS）小鼠模型，以评估鳄鱼在开放式测试（OFT），尾悬架测试（TST），强制游泳测试（FST）和蔗糖偏好测试（SPT）中是否可以改善抑郁症行为。建立了PC12的皮质酮（CORT）模型，以探索鳄鱼的抗抑郁机制。我们用鳄鱼蛋白预处理PC12细胞1小时，然后用CORT刺激细胞24小时。通过Hoechst染色和MTT分析检测到细胞存活。通过蛋白质印迹分析了PACAP，环状腺苷（CAMP）单磷酸（CAMP）反应元件结合蛋白（CREB）和细胞外调节的蛋白激酶（ERK）的表达。 PACAP RNAi用于干扰PC12细胞，以下调PACAP的含量。结果表明，鳄鱼（30 mg/kg）显着扭转了体重的减小和血清cort的升高，减轻了暨诱导的小鼠抑郁症行为，D鳄鱼（12.5 mol/L）保护PC12细胞免受Cort（200 mol/L）诱导的损伤。此外，在Cort模型中，鳄鱼大大增加了PACAP和ERK和CREB磷酸化的蛋白质表达。 PACAP RNAi取消了鳄鱼的神经保护作用。总之，这些结果表明，鳄鱼通过上调PACAP及其下游ERK和CREB信号通路发挥了抗抑郁作用。