单击此处阅读完整的文章。 NMDAR1带有大鼠中的α2δ-1。
抽象来源:
cns neurosci ther。 2024年4月; 30(4):E14724。 PMID: 38615365”> 38615365 Xinliu Wang,Xin Zhang,Depei Li,Yuanyuan Wang,Yonggang Gao
文章隶属关系:mingyan wang
摘要:
背景:背景:抑郁症是严重的精神障碍,并且是不受欢迎的疾病。慢性不可预测的轻度压力(CUMS)会导致抑郁症的显着加速。槲皮素(que)是类黄酮化合物,带有广泛的运行药理学作用的GE。最近的研究表明,槲皮素可以改善暨诱导的抑郁样行为,但其改进的机制仍然不清楚。α2δ-1是电压门控钙通道的调节亚基,可以与N-甲基-D-Appartate受体(NMDAR)相互作用,以形成复杂的复合物。 在这项研究中,我们发现Que可以抑制由CUMS诱导的大鼠下丘脑中的α2δ-1和NMDAR表达的增加。在疼痛中,慢性高血压和其他研究表明,α2δ-1与NMDAR相互作用以形成复合物,这随后会影响NMDAR的表达水平。因此,本研究旨在研究Que在体内和体外的抗抑郁作用,并根据α2δ-1和NMDAR之间的相互作用来探索其作用机理。
行为和ELISA测试结果表明,Que可以降低暨大鼠下丘脑 - 垂体 - 肾上腺(HPA)轴的兴奋性,并导致其抑郁行为的显着改善。蛋白质印迹,免疫荧光和共免疫沉淀中心表明,Que产生了NMDAR1和α2δ-1表达水平的降低,并干扰了α2δ-1和NMDAR1结合。另外,进一步验证了PC12细胞中Que对抗抑郁作用的神经调节机制,进一步验证了OUTα2Δ-1基因。细胞实验表明,QUE导致了在造成的PC12细胞中NMDAR1和α2δ-1表达水平上调的上调,而Que对使用Theα2δ-1基因敲除PC12细胞中NMDAR1表达没有影响。良好的抗抑郁作用,可以显着改善由暨引起的抑郁样行为。它通过抑制α2δ-1的表达水平来发挥抗抑郁作用,干扰α2δ-1和NMDAR之间的相互作用,然后降低HPA轴的兴奋性。