horm horm行为。 2018年5月12日。EPUB 2018年5月12日。PMID： 29763587> 29763587 Christopher Krapp, Elizabeth N Krizman, Yemin Lan, Clementina Mesaros, Nathaniel W Snyder, Amita Bansal, Michael B Robinson, Rebecca A Simmons, Marisa S Bartolomei
Article Affiliation:Frances Xin
Abstract:Fetal exposure to endocrine disrupting chemicals (EDCs) has been associated with adverse整个生命周期的神经行为结果，可以持续多个后代。但是，推动这些变化的基本机制尚不清楚。我们研究了与EDC诱导的第一（F1）和第二（F2）归因属相关的分子扰动使用模型EDC双酚A（BPA）。 C57BL/6J大坝从先入率上暴露于BPA，直到以剂量（10μg/kg bw/d-loter剂量或10mg/kg/kg bw/d-upper剂量）代表人类暴露水平的饮食。作为成年人，F1雄性后代表现出增加的抑郁样行为，通过强制游泳测试衡量，而女性则不受影响。这些行为变化仅限于F1代，而与孕产妇护理的改变无关。通过在F1对照和上剂量BPA暴露的成年男性海马中进行RNA测序的转录组分析显示，神经递质系统是受发育BPA暴露破坏的主要途径。高性能液相色谱显示海马5-羟色胺的Amale特异性降低。选择性5-羟色胺再摄取抑制剂氟西汀（20mg/kg bw）挽救了暴露于较低但上剂量BPA的雄性中的抑郁样表型，提出了AC的不同机制每次接触剂量的效果。最后，高分辨率的质谱法显示，在暴露于BPA的雄性中，神经活性类固醇脱氢表蛋白的循环水平降低，这表明抑郁样表型的另一种潜在机制。因此，与早期生命相关的BPA暴露相关的行为变化可能是通过5-雄性后代中的性别特异性干扰和/或性类固醇生物发生介导的。