利用psilocybin：psilocybin的抗抑郁药样的行为和突触作用独立于小鼠中的5-HT2R激活。
摘要来源：
proc natl Acad Sci sci sci sci sci a.2021 A. 2021 Apr 27; 118（17）。 pmid： 33850049“ Anthony B Cole，Scott M Thompson
文章隶属关系：Natalie Hesselgrave
摘要：抑郁症是一种广泛而毁灭性的精神疾病，寻找快速作用的抗抑郁药仍然至关重要。现在有令人兴奋的证据表明，迷幻的复合psilocybin不仅会产生强大的意识改变，而且还会产生快速和持续的抗抑郁作用。 psilocybin如何施加其治疗作用是不清楚的，但是人们普遍认为这些动作需要改变意识，已知这取决于SERotonin 2a受体（5-HT2AR）激活。但是，该假设从未进行过检验。因此，我们询问psilocybin是否会在小鼠中发挥抗抑郁样反应，如果是这样，这些反应是否需要5-HT2AR激活。使用慢性压力的雄性小鼠，我们观察到，单一注射psilocybin逆转了用蔗糖偏好和雌性尿液偏好测试评估的肛门反应。抗血清对psilocybin的反应伴随着在海马中加强兴奋性突触，这是传统和快速作用抗抑郁药的特征。尽管有积极的证据表明酮素疗效，但通过对5-HT2A/2C拮抗剂酮酸酮蛋白进行预处理的行为和电生理反应。我们得出的结论是，可以在动物模型中研究抗抑郁作用的psilocybins机制，并表明其抗抑郁作用可能不需要改变感知。我们抚养r表明，在皮质 - 溶质奖励回路中，非ht2AR独立于突触强度的恢复可能有助于其抗抑郁作用。结合迷幻化合物和5-HT2AR拮抗剂的可能性提供了一种潜在的手段来增加其接受和临床实用性，应在人类抑郁症中进行研究。