Ganoderic Acid通过FXR调制的NLRP3炎性体和突触活动。
摘要来源:
biiochem pharmacol。 2021 06; 188:114561。 EPUB 2021 4月20日。PMID: 33857491“> 33857491 Yuhuan Xiao, Shaolei Luo, Dandan Zhang, Li Han, Lili Dai, Chunjie Xiao, Lei Feng, Yuan Feng, Yang Yang, Han Wang, Gang Wang, Jing Du
Article Affiliation:Hongkun Bao
Abstract:Major depressive disorder (MDD) is a common, chronic, recurrent 疾病。现有的药物对于大约一半的患者而言无效,因此紧急使用具有新颖机制的抗抑郁药的开发。累积证据表明,神经炎症在主要抑郁症的病因中起关键作用。临床研究暗示胆汁酸是肠脑轴的重要组成部分,INHIBIT神经炎症并介导MDD的病理生理学。在这里,我们发现Ganoderic Acid A(GAA)调节的胆汁酸受体FXR(Farnesoid X受体)抑制了脑炎症活性,并在慢性社会失败压力抑郁模型,尾巴悬架,强迫游泳和蔗糖偏好测试中显示出抗抑郁作用。 GAA直接抑制了NLRP3炎性体的活性,并通过调节小鼠的前额叶皮层中的FXR来激活AMPA受体的磷酸化和表达。如果我们淘汰了FXR或注射FXR特异性抑制剂Z-Gugglesterone(GS),则完全废除了GAA诱导的抗抑郁作用。这些结果表明,GAA调节胆汁酸受体FXR,随后调节神经免疫和抗抑郁剂行为。 GAA及其受体FXR具有作为治疗MDD的靶标的潜力。