咖啡因可以防止压力引起的鼠抑郁症

SCIREP。202103 31; 11（1）：7287。 EPUB 2021 3月31日PMID： 33790369 33790369 Xiaocui Du, Xianbin Cai, Bin Deng, Hongmei Zheng, Satoshi Ishido, Hiroko Tsutsui, Jun ShengArticle Affiliation:

Chongye Fang

Exercise prevents depression through peroxisome proliferator-activated receptor-gamma coactivator 1α (PGC-1α)-mediated activation of Kynurenine途径的特定分支。从Kynurenine（Kyn）来看，两个独立的代谢途径产生了神经功能不同的METabolites，主要是在躯体教育体中：通过主途径和神经保护性最终产物的神经毒性中间代谢产物，通过分支通过分支来源。在抑郁症患者中发现KYN水平升高。在此，我们研究了咖啡因是否以及如何预防抑郁症，重点是kynurenine途径。暴露于慢性轻度应激（CMS）的小鼠表现出抑郁样行为，伴有厌食症和血浆pro-神经毒性Kyn和神经保护性Kyna的血浆水平降低。然而，咖啡因从抑郁样行为中救出了CMS暴露的小鼠，并恢复了Kyn和Kyna的血浆水平。同时，咖啡因在鼠骨骼肌中诱导了一种将Kyn转化为Kyna的关键酶，即Kyn kyn，即Kynurenine氨基转移酶-1（Kat1）。咖啡因刺激后，鼠肌管表现出KAT1诱导及其上游PGC-1α维持。此外，是一种蛋白酶体抑制剂，但不是转化抑制剂，阻碍了PGC-1α的咖啡因维持，表明咖啡因通过抑制PGC-1α的蛋白酶体降解来诱导Kat1。因此，针对CMS诱导的抑郁症的咖啡因保护可能与PGC-1α水平的维持以及骨骼肌的KAT1诱导相关，从而消耗促尿神经毒性Kyn。