Arctiin通过调节P2X7R /NLPR3炎性体信号传导途径来减轻神经元损伤

Guang-Nan Jin

Depression, recognized globally as a primary cause of disability, has its发病机理与神经炎症和神经元损伤密切相关。 Arctiin（Arc）是果实ARCTII的主要生物活性成分，具有各种药理活性，例如抗炎和神经保护作用。基于以前的发现，这些发现突出了通过抑制小胶质过度激活并减少Neuroinflammat来减轻抑郁症的能力ORY的反应和皮质神经元损害在小鼠中，目前的研究通过检查其对抑郁症的海马神经元损害的影响，深入研究了弧线治疗潜力。 Utilizing both chronic unpredictable mild stress (CUMS)-induced depression model in mice and corticosterone (CORT)-stimulated PC12 cell model of neuronal damage, the techniques including Nissl staining, immunohistochemistry, western blotting, ELISA, lactate dehydrogenase assays, colony formation assays, immunofluorescence staining and molecular docking were employed to揭示弧神经保护作用背后的机制。研究结果表明，弧不仅减轻了海马神经病理学损害，并降低了暴露的小鼠的血清皮质水平，而且还可以增强细胞活性，同时减少乳酸脱氢酶在Cort刺激的PC12细胞中的释放。通过抑制P2X7受体（P2X7R）/NOD-like的过度激活，弧抑制神经炎症反应和神经元凋亡受体家族吡啶结构域3（NLRP3）炎性体信号通路，类似于A438079（P2X7R拮抗剂）的作用。有趣的是，A438079的预处理阻止了ARC的神经保护作用。计算机建模预测ARC和A438079都与P2X7R具有强大的结合，并且它们具有相同的结合位点。这些结果表明，ARC可能通过与P2X7R结合发挥神经保护作用，从而抑制P2X7R/NLRP3炎性体信号通路。