抗抑郁药会影响肠道菌群和Ruminococcus Flavefaciens能够废除其对抑郁样行为的影响

ivaLukić

积累证据表明，肠道微生物群会影响大脑功能和行为，包括抑郁行为。抗抑郁药是用于治疗抑郁症的主要药物。我们假设抗抑郁药可以改变肠道菌群，从而部分介导其抗抑郁作用。小鼠是使用16S rRNA基因测序分析了用五种抗抑郁药之一（氟西汀，依他普兰，文拉法辛，杜洛西汀或脱哌丁胺）长期处理的。在表征微生物群的差异后，将选定的细菌种类补充为媒介物和抗抑郁药处理的小鼠，并评估了抑郁样的行为以确定细菌作用。进行RNA-Seq分析以确定细菌治疗在大脑中的影响。与对照组相比，抗抑郁药降低了肠道细菌的丰富度和β多样性的增加。在属水平上，抗抑郁药降低了ruminococcus，adlercreutzia和未分类的字母菌群的丰富性。为了检查失调细菌的含义，我们选择了一种抗抑郁药（杜洛西汀），并研究了是否可以通过与紫杉虫（Ruminococcus flavefaciens）或adlercreutzia equolififaciens同时治疗其抗抑郁作用。补充R。Flavefaciens减少了Duloxetine诱导的抑郁样行为的降低，而A. equolifaciens没有这种作用。 Flavefaciens治疗诱导了皮质基因表达的变化，与线粒体氧化磷酸化有关的上调基因，同时下调与神经元可塑性有关的基因。我们的结果表明，各种类型的抗抑郁药改变了肠道微生物群的组成，并进一步暗示了R. flavefaciens在减轻抑郁样行为中的作用。此外，R。flavefaciens会影响大脑中的基因网络，这表明了微生物调节抗抑郁治疗效率的机制。