tomatidine和tomatine的抗抑郁样作用,未成熟番茄的甾体性生物碱,通过在脂多糖诱导的抑郁症模型小鼠中的内侧前额叶皮层中激活MTORC1。 2023年9月13日:1-14。 EPUB 2023 9月13日。PMID: 37704369 37704369 Masaki Tabata,Katsuyuki kaneda
文章隶属关系:satoshi deyama
摘要:氯胺酮,An-甲基-D-天冬氨酸受体拮抗剂,可在治疗抗性抑郁症患者的患者中产生快速的抗抑郁作用。但是,由于氯胺酮的不良不良影响,迫切需要为抑郁症开发更安全,更有效的预防性和治疗性干预措施。临床前研究表明,雷帕霉素复合物1(MTORC1)的机理靶标的激活在内侧前额叶皮层(MPFC)中,介导氯胺酮的快速抗抑郁作用。类固醇生物碱番茄及其糖苷α--霉素(番茄)可以激活外周组织/细胞中的MTORC1信号传导。我们使用MPFC MTORC1激活使用脂多糖(LPS)诱导的抑郁症的MPFC MTORC1激活检查了番茄和番茄剂是否通过MPFC MTORC1激活进行预防性和治疗性抗抑郁药样作用。在LPS挑战之前和之后,雄性小鼠(i.p.)分别测试其预防性和治疗作用。在尾悬浮测试(TST)和强迫游泳测试(FST)中,LPS引起的抑郁样行为通过预防性和治疗性番茄/番茄剂的给药显着逆转。 LPS引起的女性尿液嗅探测试中诱发的抗甲氧化症是通过预防性但没有治疗性的,番茄的注射和预防性和治疗性的tomatine逆转的。内部-MPFC雷帕霉素(一种MTORC1抑制剂)阻断了番茄/番茄在TST和FST中的预防性和治疗性抗抑郁样作用。此外,番茄和番茄都在卵巢切除的雌性小鼠中产生抗抑郁样作用,这是一种更年期相关抑郁症的模型。这些结果表明,番茄和番茄剂在MPFC中通过MTORC1激活施加预防性和治疗性抗抑郁药样作用,并建议这些化合物作为新型预防性和治疗剂的有希望的候选抑郁剂的候选者。
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