paeoniflorin的抗抑郁作用是通过抑制pyroptosis casp-11/gsdmd途径。
摘要来源:
mol neurobobiol。 2020年10月6日。epub 2020年10月6日。pmid: 33025508“> 33025508”> 33025508 Gao, Chen Qiu, Wen Yu, Wen-Ju Wang, Kun Zhang, Le Yang, Yan-Yan Jia, Chang-Bin Yang, Yu-Mei Wu
Article Affiliation:Dan-Dan Tian
Abstract:Nod-like receptor protein 3 (NLRP3)-associated neuroinflammation mediated by activated microglia is involved in the抑郁的发病机理。形成孔形成蛋白质气体D(GSDMD)的作用是NLRP3炎性炎性炎性炎性细胞死亡的新鉴定出的炎性遗传eocution子,抑郁症的炎症炎性细胞死亡的作用尚未得到很好的定义。在这里,我们提供了证据表明,Paeoniflorin(PF),一种源自Paeonia lactiflora的单二烯糖苷化合物,Amelio评级为相反的小鼠抑郁症状行为,其特征在于尾悬浮测试和强迫游泳测试中的迁移时间增加,以及抑郁症海马中突触可塑性的异常改变。分子对接模拟预测PF将与GSDMD的C端相互作用。我们进一步证明,PF给药抑制了主要分布在小胶质细胞中的GSDMD的增强表达,以及参与热胞病信号转导的蛋白质,包括CASPase(CASP)-11,CASP-1,NLRP3,NLRP3和Iltleuukin(IL)和介粒素(IL)-1β,在伴随着伴随的小鼠中的Hippocampus。另外,PF预防了脂多糖(LPS)和三磷酸腺苷(ATP)在体外鼠N9小胶质细胞中诱导的热胞病,可抑制CASP-11,NLRP3,CASP-1裂解的表达,以及IL-1β。此外,VX-765是一种有效和选择性的CASP-1激活抑制剂,降低了炎性体和PYR的表达在过度激活的N9中与Optosis相关的蛋白质相关,并且还促进了PF介导的抑制抑制凋亡的抑制作用。总的来说,数据表明PF发挥了抗抑郁作用,通过抑制过度激活的小胶质细胞诱导的CASP-11依赖性的凋亡信号传递来减轻神经炎症,从而减轻了神经炎症的作用。因此,活化小胶质细胞中的GSDMD介导的凋亡是一种先前未识别的炎症机制,它代表了给定PF给药的独特治疗机会。
>