厄洛替尼和阿兰托内酯共载 PLGA 纳米颗粒双重靶向 EGFR 和 STAT3 治疗胰腺癌治疗。
摘要来源：Front Pharmacol。 2021 年；12：625084。 Epub 2021 年 3 月 19 日。PMID：33815107
摘要作者：包世辉、郑海伦、叶金耀、黄惠荣、周斌、姚青、光勇林，张海林，寇龙发，陈瑞杰
文章所属单位：包世惠
摘要：胰腺癌（PC）是最常见的恶性肿瘤之一，也是导致癌症的主要原因全球范围内相关死亡率。许多研究表明表皮生长因子受体（EGFR）在PC中高表达，这为PC的治疗提供了潜在的靶点。然而，EGFR抑制剂单独使用在临床试验中被证明是无效的，因为细胞反馈机制的持续存在会促进对 EGFR 单一靶向的治疗耐药性。具体来说，信号转导子和转录激活子 3 (STAT3) 在接受 EGFR 抑制剂时被过度激活，并且被认为与 EGFR 抑制剂治疗的失败和耐药性密切相关。其中，我们假设 EGFR 和 STAT3 的双重抑制策略可以解决 EGFR 抑制剂治疗期间 STAT3 诱导的耐药性。为此，我们尝试开发聚乳酸-乙醇酸（PLGA）纳米颗粒来共同负载阿兰内酯（ALA，一种新型STAT3抑制剂）和厄洛替尼（ERL，一种EGFR抑制剂）治疗胰腺癌，以测试我们的猜测。首先优化ALA和ERL的负载比例，以达到联合杀癌作用。然后，成功制备并表征了ALA和ERL共载纳米颗粒（AE@NPs），以及相关的抗癌作用和细胞活性。研究了 AE@NP 的肺吸收。我们还进一步详细探讨了底层机制。结果表明，粒径均匀、载药量高的AE@NPs可以诱导显着的胰腺癌细胞凋亡，表现出理想的抗癌效果。机制研究表明，AE@NPs 抑制 EGFR 和 STAT3 的磷酸化，表明这两条信号通路的双重抑制。此外，AE@NPs 还可以激活 ROS-p38 轴，这是在单一药物治疗中未观察到的。总的来说，本研究制备的AE@NPs通过双重抑制EGFR和STAT3通路并激活ROS响应的p38 MAPK通路，具有治疗胰腺癌的巨大潜力。