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β-榄香烯通过减少外泌体的耐药性传播来逆转乳腺癌细胞的化疗耐药性。
摘要来源：Cell Physiol Biochem。 2015；36(6)：2274-86。 Epub 2015 年 7 月 24 日。PMID：26279432
摘要作者：张军、张和达、姚玉峰、钟善良、赵建华、海金唐
文章归属：张军
摘要：背景：目前，外泌体作为介导细胞间通讯正在被广泛研究。我们之前的研究证实，这些外泌体含有可以改变化疗敏感性的微小RNA（miRNA），这部分归因于多药耐药性的成功细胞间转移多药耐药 (MDR) 特异性 miRNA。我们还证实β-榄香烯可以影响MDR相关miRNA的表达并调节靶基因PTEN和Pgp的表达，从而可能导致化疗耐药乳腺癌（BCA）细胞的逆转。我们是第一个报告这些发现的人，并提出以下逻辑假设：β-榄香烯介导细胞中MDR相关miRNA的表达，从而影响外泌体含量，减少通过外泌体传递的化疗耐药性，逆转乳腺癌细胞的耐药性.
方法：MTT细胞毒性、miRNA微阵列、通过实时定量PCR、双荧光素酶活性测定和Western blot分析β-榄香烯对化疗耐药BCA外泌体中化疗耐药特异性miRNA和PTEN以及Pgp表达的影响。
结果：耐药性是可以逆转的与外泌体相关的β-榄香烯。两种化疗耐药BCA细胞的外泌体中有104个差异表达的miRNA：阿德里亚星（Adr） - 耐药MCF-7细胞（MCF-7/Adr）和多西紫杉醇（Doc） - 耐药MCF-7细胞（MCF-7/Doc）接受治疗的。其中，31 个 miRNA 与 MDR 的持续变化相关。 miR-34a和miR-452的表达可导致两种化疗耐药BCA外泌体特征的变化：MCF-7/Adr外泌体(A/exo)和MCF-7/Doc外泌体(D/exo)。在细胞和外泌体中，受β-榄香烯影响的PTEN表达量显着增加，而受β-榄香烯影响的Pgp表达量显着降低。 β-榄香烯可显着增加 MCF-7/Doc 和 MCF-7/Adr 细胞的凋亡率。
结论：β-榄香烯可以逆转耐药性，它可以改变一些 MDR 相关 miRNA 的表达，包括 MCF-7/Adr 中的 PTEN 和 Pgpd 细胞中的 MCF-7/Doc。因此它可以影响外泌体的含量并诱导通过外泌体传递的耐药性减少。