摘要标题：
橘子素下调 Nrf2 可逆转肺癌对化疗和 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂的多重耐药性。
摘要来源：Pharmacol Res。 2022 年 10 月 14 日；186:106514。 Epub 2022 年 10 月 14 日。PMID：36252771
摘要作者：谢颖、冯森凌、何方、严佩玉、姚晓君、范星星、梁丽涵、周华
文章归属：谢颖
摘要：多重耐药（MDR）是化疗和分子治疗的主要障碍。癌症的靶向治疗，主要是由于ABC转运蛋白过度表达或药物靶点基因突变引起的。基于之前的研究，我们假设ROS/Nrf2是克服靶向治疗和化疗获得性耐药的共同靶点。在本研究中，我们首先证明了ROS和Nrf2的水平是r在H1975（吉非替尼耐药肺癌细胞，T790M）和A549/T（紫杉醇耐药）细胞中均显着上调，这与肺癌患者临床数据库分析结果一致，Nrf2表达水平与生存负相关速度。使用 siRNA 或橘皮素（TG，从柑橘皮中分离出的黄酮类化合物）敲低 Nrf2，通过抑制 Nrf2 通路抑制 MDR 细胞生长，并有效增强紫杉醇和 AZD9291（第三代 TKI）在 A549/T 中的抗肿瘤作用或 H1975，分别。此外，TG通过抑制Nrf2及其下游靶点P-gp使A549/T细胞来源的异种移植物对紫杉醇敏感，导致肿瘤中紫杉醇浓度增加。总的来说，靶向Nrf2增强ROS可能是克服获得性耐药、增强化疗和分子靶向治疗疗效的共同靶点。