Kurz 在 LNCaP 人前列腺癌细胞中诱导线粒体介导的凋亡 BAX、Bcl-2 和 caspase-3 通路行。
摘要来源：PeerJ。 2024 年；12：e17637。 Epub 2024 年 7 月 1 日。PMID：38966207
摘要作者：Chayisara Phongsuwichetsak、Thummaruk Suksrichavalit、Chawalit Chatupheeraphat、Warawan Eiamphungporn、Sakda Yainoy、Vichanan Yamkamon
文章归属：Chayisara Phongsuwichetsak
摘要：背景：前列腺癌 (PCa) 是全世界男性死亡的原因之一。尽管已经制定了治疗策略，但疾病的复发和随之而来的副作用仍然是一个重要的问题。Kurz，传统的泰国medicine 具有多种治疗特性，包括抗癌活性。然而，其对前列腺癌的抗癌活性尚未得到彻底研究。本研究旨在评估库尔兹乙酸乙酯提取物 (EADR) 的抗癌活性以及与 LNCaP 人前列腺癌细胞系凋亡诱导相关的潜在机制。
方法：用乙酸乙酯提取干燥的库尔兹树皮。使用 MTS 测定评估 EADR 对 LNCaP 和 WPMY-1 细胞（正常人前列腺肌成纤维细胞系）的细胞毒性。分别通过碘化丙啶 (PI)、膜联蛋白 V-FITC/PI 和 JC-1 染料染色评估 EADR 对细胞周期、细胞凋亡诱导和线粒体膜电位 (MMP) 改变的影响。使用流式细胞术进行后续分析。通过蛋白质印迹法检查裂解的 caspase-3、BAX 和 Bcl-2 的表达。时间使用气相色谱-质谱法 (GC-MS) 对 EADR 进行植物化学分析。
结果：EADR 表现出对 LNCaP 细胞具有剂量依赖性细胞毒性作用，24 和 48 小时后 IC 值分别为 15.43 和 12.35 µg/mL， 分别。虽然它也对 WPMY-1 细胞表现出细胞毒作用，但作用相对较低，暴露 24 和 48 h 后的 IC 值分别为 34.61 和 19.93 µg/mL。细胞周期分析表明，EADR 不会诱导 LNCaP 或 WPMY-1 细胞的细胞周期停滞。然而，它显着增加了 LNCaP 细胞中的亚 G1 群体，表明可能诱导细胞凋亡。 Annexin V-FITC/PI染色表明EADR显着诱导LNCaP细胞凋亡。随后对 EADR 诱导细胞凋亡的潜在机制的研究揭示了 MMP 的减少，如 JC-1 染色所证明的那样。此外，蛋白质印迹法证明 EADR 处理导致 LNCaP 细胞中 BAX 上调、BCL-2 下调以及 caspase-3 裂解升高。值得注意的是，经 GC-MS 鉴定，表羽酚是 EADR 中的一种重要化合物。
结论：EADR 表现出抗-通过诱导细胞毒性和细胞凋亡来对抗 LNCaP 人前列腺癌细胞系的癌症活性。我们的研究结果表明，EADR 通过上调促凋亡 BAX 促进细胞凋亡，而下调抗凋亡 Bcl-2 则导致 MMP 减少和 caspase-3 激活。特别令人感兴趣的是 Epilupeol 的存在，这是 EADR 中发现的一种主要化合物，它可能有望成为开发前列腺癌治疗药物的候选药物。