人参衍生的PanaxAdiol通过抑制RORγ/IL-17A轴来改善STZ诱导的1型糖尿病。
摘要来源:
acta pharmacol sin。 2023 Jun; 44(6):1217-1226。 EPUB 2023 1月17日。PMID: 36650291 36650291 jia-ling he,yong li
文章隶属关系:si-yu tian
摘要:视黄酸 - 受体受体相关的孤儿受体(RORγ)是促炎性IL-17A产生的主要转录因子。在这里,我们揭示了RORγ缺陷通过抑制IL-17A的产生来保护小鼠免受STZ诱导的1型糖尿病(T1D)的影响,从而改善了胰腺胰岛链球功能,从而发现了一种潜在的治疗靶标,可用于处理T1D。我们进一步鉴定了一种新型的RORγInverseant,人参衍生的Panaxadiol,它有选择地抑制RORγ的转录活性来自已知RORγligands的CT辅助募集曲线。受体配体相互作用的结构和功能研究揭示了RORγligand结合口袋中PanaxAdiol独特结合模式的分子基础。尽管具有反向激动剂活性,但PanaxAdiol诱导了RORγ的C末端AF-2螺旋,以采用规范的活动构象。有趣的是,PanaxAdiol通过以RORγ依赖性方式抑制IL-17A的产生来改善STZ诱导的T1D小鼠。这项研究证明了胰腺β细胞中IL-17A途径的RORγ与链接的新型调节功能,并提供了一个有价值的分子,用于进一步研究RORγFunctions在治疗T1D时。
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