单击此处可再现的具有特定表观遗传修饰的可再现治疗性耐受性树突状细胞。
摘要来源:
细胞疗法。 2021 03; 23(3):242-255。 EPUB 2021 1月15日。PMID: 33461863 33461863 Antoinette M Joosten, Sandra Laban, Jaap-Jan Zwaginga, Rama Natarajan, Tatjana Nikolic, Bart O Roep
Article Affiliation:Kayleigh M van Megen
Abstract:Autologous, antigen-specific, tolerogenic dendritic cells (tolDCs) are presently assessed to reverse and possibly cure autoimmune诸如1型糖尿病(T1D)之类的疾病。这种细胞疗法的良好制造实践生产和临床实施严重取决于其健康供体以及更重要的是患者衍生的单核细胞的稳定性和可再现的产生。在这里,作者证明了Tellcs(使用1,25-二羟基维生素D3和地塞米松进行调节)在两个国际临床中心之间以及T1D和健康供体之间的蛋白质,转录组和表观基因组轮廓上显示了类似的特征,包括蛋白质,转录组和表观基因组概况,从而证实了可重复的生产。此外,Tellcs的表型和功能均未受到炎症刺激的反复刺激的影响,强调了它们作为半成熟DC的稳定性。此外,与炎症成熟的DC(MDC)相比,Tellcs表现出差异性DNA甲基化曲线,并且这已经在成熟之前已经建立了很大程度上,这表明TolledC被锁定为未成熟状态。最后,大约80%的差异表达的已知T1D风险基因在tellcs与MDC和MEGABO中显示了相应的差异DNA甲基团LIC和免疫途径基因也被差异化并表达。总而言之,Tollecs是可重现且稳定的临床细胞产品,不受捐助者T1D状态的影响。观察到的稳定,半成熟的表型和Nellcs的功能由代表不成熟阶段细胞的表观遗传修饰来举例说明。作者的数据共同为Tellcs的生产和临床实施提供了强大的基础,以治疗自身免疫性疾病,例如T1D。