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鼠模型中的研究证实了格里菲辛的安全性,并提倡其作为靶向HIV-1和其他包膜病毒的菌心的进一步发展。
Viruses. 2016 11 17 ;8(11). Epub 2016 Nov 17. PMID: 27869695
约瑟夫·卡尔文·库卡姆(Joseph Calvin Kouokam)
Griffithsin(GRFT)是一种凝集素的种种,可在亚纳摩尔浓度下抑制人类免疫缺陷病毒-1(HIV-1)复制,细胞毒性有限。但是,尚不完全了解GRFT的体内安全性,尤其是在肠胃外给药后。我们首先评估了GRFT在体外的影响,对使用流程术仪(通过酶联的免疫吸附测定法(ELISA))的细胞因子(ELISA),对小鼠外周血单核细胞(MPBMC)生存力,有丝分裂性和激活进行了激活。在单一皮下给药50 mg/kg或每天14剂量的BALB/C小鼠中,确定GRFT的毒理学特性。在菌心发育的背景下,分别在皮下,内后和腹膜内施用后确定GRFT在2 mg/kg时的毒性。有趣的是,GRFT在MPBMC中没有引起明显的细胞死亡,有丝分裂,激活或细胞因子释放,从而验证了小鼠模型的实用性。在体内获得了极好的GRFT安全性:未观察到无明显的适应性,血液化学或CBC参数。 GRFT治疗后,通过激活某些脾脏B和T细胞观察到可逆的脾肿大。然而,脾脏组织在GRFT上并未在病理上改变(单剂量或慢性剂量)。最后,在粘膜或全身治疗2 mg/kg GRFT后未发现可检测到的毒性,应进一步发展为预防HIV的菌心。