瓜素抑制了通过心肌细胞和巨噬细胞中P2X7受体介导的NLRP3-CASPase-1-GSDMD介导的凋亡。
摘要来源：
int j mol Sci。 2023年8月24日； 24（17）。 EPUB 2023 8月24日。PMID： 37685976 37685976 Ranran Wang, Di Chen, Tianyi Yuan, Shoubao Wang, Cheng Xing, Yang Lv, Guanhua Du, Lianhua Fang
Article Affiliation:Shuchan Sun
Abstract:Diabetic cardiomyopathy (DCM) is a critical complication of long-term chronic diabetes mellitus, and it is characterized by心肌纤维化和心肌肥大。先前的研究表明，DCM中的凋亡途径显着激活，可能与P2X7受体有关。然而，P2X7受体在凋亡中DCM发育中的作用尚不清楚。在这项研究中，我们旨在探索瓜素林的机制以及P2X7受体是否可以用作DCM治疗中瓜素蛋白的新靶标。我们采用了系统的药理学和生物信息学方法来识别瓜雷林治疗DCM的潜在靶标。此外，我们采用了D-葡萄糖诱导的H9C2大鼠心肌细胞和脂多糖处理的RAW264.7小鼠单核巨噬细胞作为DCM研究的体外模型，该模型接近病理条件。检测到H9C2细胞和RAW264.7巨噬细胞中细胞因子的mRNA表达。通过Western blot分析研究了NLRP3，N-GSDMD，裂解蛋白酶1和P2X7受体的蛋白质表达。此外，基于Cdocker进行了瓜素和P2X7受体的分子对接。总共检测到348个毒素靶标和4556个糖尿病心肌病靶标，其中218个是跨靶标。我们证明了瓜素可以有效增强心肌细胞生存能力和提高线粒体功能。此外，瓜素在阻断H9C2细胞和RAW264.7细胞中的NLRP3-Caspase-1-GSDMD介导的凋亡方面有效，从而减轻了细胞炎症。另一方面，通过与P2X7受体拮抗剂A740003的干预获得了类似的实验结果，这表明瓜素的保护作用与P2X7受体有关。分子对接结果表明P2X7受体和瓜素之间的关键结合活性。这些发现表明，瓜素在DCM期间有效调节了凋亡信号通路，并且该调节与P2X7受体有关。