y莫林加异硫氰酸盐激活NRF2:糖尿病肾病中的潜在作用。
摘要来源:
aaps J. 2019年2月19日; 21(2):31:31。 EPUB 2019 2月19日。pmid: 30783799 30783799 Renyi Wu,Ilya Raskin,Ah-ng Kong
文章隶属关系:David Cheng
摘要:Moringa异硫氰酸酯(MIC-1)是在Moringa oleifera中发现的主要活性异硫氰酸酯,这是一种消耗的饮食和传统草药药物。与磺胺(SFN)相比,MIC的研究较少,大多数工作都集中在其抗炎活性上。这项研究的目的是更好地了解MIC-1的NRF2 ARE抗氧化活性及其在糖尿病肾病中的潜力。 MIC-1从1.25-5μm中显示出很少的毒性。 MIC-1激活NRF2-在与SFN相似的水平下激活。 MIC-1还增加了下游NR的基因表达F2基因NQO1,HO-1和GCLC。在MIC-1处理的细胞与对照中,HO-1和GCLC的蛋白表达升高。 MIC-1抑制了LPS刺激的巨噬细胞中炎性细胞因子。 MIC-1降低了高葡萄糖(HG)处理的人肾近端HK-2细胞中活性氧的水平。进行RNA-Seq以检查在有或没有MIC-1的HG中的HK-2细胞中的转录组。暴露于HG的HK-2细胞上RNA-SEQ的Ingenity途径分析(IPA)鉴定出TGFβ1和NQO1调控可能受到潜在影响,并用MIC-1对HG暴露的HK-2细胞进行处理,逆转了这两种途径的基因表达。结果暗示转录调节剂TGFβ1信号传导被HG激活,MIC-1可以抑制Hg刺激的TGFβ1激活。总而言之,MIC-1激活NRF2 ARE信号,增加NRF2靶基因的表达并抑制炎症,同时还会减少氧化应激,并可能在高葡萄糖IND中的TGFβ1信号传导肾细胞。综上所述,看来管理DN的一种潜在的治疗策略,目前正在诊所开发的是NRF2激活。