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Abstract Title:Wogonin protects glomerular podocytes by targeting Bcl-2-mediated autophagy and apoptosis in糖尿病肾病。
摘要来源：
acta pharmacol sin。 2021年7月12日。EPUB 2021 7月12日。PMID： 34253875 Jiang, Yuan-Yuan Li, Yue-Bo Huang, Xue-Ru Hu, Wei Zhu, Xian Wang, Yong-Gui Wu, Xiao-Ming Meng, Xiang-Ming Qi
Article Affiliation:Xue-Qi Liu
Abstract:Diabetic kidney disease (DKD) is one of the microvascular complications of diabetes Mellitus和终末期肾脏疾病的主要原因有有限的治疗选择。 Wogonin是一种类黄酮，它源自Baicalaria scutellaria georgi的根，它显示出有效的肾脏保护作用。但是DKD中的作用尚未完全阐明。在这项研究中，我们使用小鼠足细胞克隆5（MPC5）细胞和糖尿病小鼠模型研究了Wogonin对DKD肾小球足细胞的影响。 MPC5细胞用高葡萄糖（30 mm）处理。我们表明，Wogonin（4、8、16μM）剂量依赖性地缓解了高葡萄糖（HG）诱导的MPC5细胞损伤，并伴随着WT-1，肾素和Podocin蛋白的表达增加，并降低了TNF-α，MCP-1，IL-1β以及磷酸化的P65的表达。此外，Wogonin处理显着抑制了HG诱导的MPC5细胞凋亡。 Wogonin逆转了MPC5细胞中HG抑制的自噬，这是由ATG7，LC3-II和Beclin-1蛋白增加的，p62蛋白降低的。我们证明了Wogonin直接与MPC5细胞中的Bcl-2结合。在HG处理的MPC5细胞中，BCL-2的敲低消除了Wogonin的有益作用，而BCL-2的过表达模仿了Wogonin的保护作用。有趣的是，我们发现在糖尿病性肾病患者的肾脏活检肾脏组织中，Bcl-2的表达显着降低。体内实验是在STZ诱导的糖尿病小鼠中进行的，该小鼠每隔一天摄取Wogonin（10、20、40 mg·Kg·D，I.G。），持续12周。我们表明，Wogonin的给药可显着缓解蛋白尿，组织病理病变和P65 NF-κB介导的肾脏炎症反应。 Wogonin的剂量依赖性地抑制了足细胞凋亡，并促进了STZ诱导的糖尿病小鼠的足细胞自噬。这项研究首次证明了Wogonin在缓解肾小球病和足细胞损伤中的新作用，通过调节自噬和凋亡之间的Bcl-2介导的串扰。 Wogonin可能是针对DKD的潜在治疗药物。