摘要来源: j Immunol res。 2022; 2022:6151847。 EPUB 2022 8月30日。PMID: 36081452 36081452
Qi duan
摘要:糖尿病性肾病(DN)是糖尿病的致命并发症,是糖尿病的主要原因,是最终肾脏疾病的主要原因。由于当前治疗的次优影响,迫切需要为DN制定新的治疗策略。 Trametenolic Acid(TA)是一种灯笼型四环素三萜,是主要的活性成分之一从天然产物中提取。我们的研究旨在阐明TA对DN及其潜在机制的潜在保护作用。在这项研究中,将C57BLKS/dB(DB/DB)小鼠用作自发DN模型,将TA(10 mg/kg/d)连续注射(10 mg/kg/d)连续4周。计算了右肾脏体重/体重的比例,并检测到血清肌酐(SCR),血尿素氮(BUN)和尿白蛋白的含量。测量了超氧化物歧化酶(SOD)和过氧化氢酶(CAT)的活性以及还原性谷胱甘肽(GSH)和丙二醛(MDA)的含量。通过苏木精和曙红(HE),周期性酸 - chiff(PAS)和Masson染色观察到肾脏组织的组织病理学变化。核因子红细胞2相关因子2(NRF2),血红素加氧酶-1(HO-1),NAD(P)H:Quinone氧化氧化还原酶-1(NQO-1),核因子Kappa B(NF-B),促炎细胞因子肿瘤坏死因子(TNF-b),核因子KAPPA B(NF-B),核因子kappa b(nqO-1)的蛋白质表达-6(IL-6),白介素-1(IL-1),肾素和足球素通过蛋白质印迹分析检测到。免疫组织化学用于检测胶原蛋白III(Col-III)和纤连蛋白(FN)的表达。我们的结果表明,TA给药可显着降低右肾脏体重/体重,BUN,SCR和尿白蛋白水平的比率,并减轻了DN小鼠的组织病理学变化。此外,TA给药明显增加了GSH含量,SOD和CAT活动,并减少了MDA含量。蛋白质印迹测定表明TA激活了NRF2信号传导,并增加了下游抗氧化剂HO-1和NQO-1的表达。进一步的研究表明,NF-B信号被抑制,TNF-,IL-6和IL-1的下游促进细胞因子表达也被下调。此外,我们还发现,TA给药可显着增加肾素和足球蛋白蛋白的表达,并降低Col-III和FN的蛋白质表达。这些f指示表明,TA通过通过NRF2/HO-1和NF-B信号通路来改善氧化应激和炎症表现出重新保护作用。