磺胺对糖尿病小鼠认知障碍和类似AD样病变的保护作用与NRF2转录活性的上调有关。
摘要来源:
神经科学。 2018年4月20日。epub 2018 4月20日。pmid: 29684505“> 29684505”> 29684505 Chen,Yue Sun,Ankang LV,Shiyu Zhu,Cheng Luo,Kexiang Zhao,Qian Xiao
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摘要:2型糖尿病(T2DM) - T2DM)氧化应激对认知和alzeirsies coppliencies and Alzeimise(AD)有助于(AD)。 Sulforaphane(SFN)是NRF2的药理学激活剂,它会在氧化应激(OS)条件下引起NRF2介导的细胞内防御,包括抗氧化剂和抗炎反应。这项研究研究了SFN对DM相关认知下降及其潜在机制的影响。莫里斯水迷宫(MWM)测试表明,SFN(1 mg/kg i.p.持续28天)降低了T2DM的转基因小鼠模型DB/DB小鼠的认知下降。因此,免疫印迹和免疫组织化学分析表明,SFN降低了淀粉样蛋白-β(Aβ)低聚物的水平和Aβ1-42斑块,以及在DM小鼠海马中,Ser396和Thr231在Ser396和Thr231下降。 SFN的这种保护作用可能是由于DM小鼠中NRF2调节的抗氧化剂防御缺陷的激活,因为SFN增加了NRF2核积累以及抗氧化酶HO-1和NQO1的下游表达,并降低了活性氧 /氮基因的水平(ROS / RNS)。我们的结果证实,SFN具有保护T2DM患者免受与NRF2调节的抗氧化剂防御有关的认知缺陷和类似AD的病理病变的潜力。