摘要标题:

白藜芦醇是SIRT1的激活剂,上调肌浆钙ATPase,并改善糖尿病心肌病中的心脏功能。

摘要来源:

am j Am J Physiol Heart Circ Physiol。 2010年3月; 298(3):H833-43。 EPUB 2009年12月11日。PMID: 20008278“> 20008278 Gupta,M Periasamy,M Gupta

文章隶属关系:

Dept。生理学和生物物理学,大学。美国芝加哥伊利诺伊州的

摘要:

降低的肌浆钙ATPase(SERCA2A)表达表达在糖尿病性心肌病中的心脏功能障碍中起着重要作用。但是,SERCA2A抑制的机制尚不清楚。这项研究旨在检查白藜芦醇(RSV)(SIRT1的有效活化剂)对1型慢性1型糖尿病中心脏功能和SERCA2A表达的影响。成年雄性小鼠注射链球菌Zotocin(STZ),并以常规饮食或富含RSV的饮食喂食。 STZ给药会导致心脏功能逐渐下降,与SERCA2A和SIRT1蛋白水平显着降低以及胶原蛋白沉积增加有关。在改善SERCA2A表达和心脏功能方面,对这些小鼠的RSV治疗都具有巨大的有益作用。在培养的心肌细胞中,RSV恢复了SERCA2启动子活性,否则在高葡萄糖培养基中受到了高度抑制。发现RSV的保护作用取决于其激活无声信息调节剂(SIRT)1的能力。在心肌细胞中,发现SIRT1的过表达足以以剂量依赖性的方式激活SERCA2启动子。相比之下,用SIRT1拮抗剂(雌霉素)对心肌细胞进行预处理,阻止了RSV的这些有益作用。此外,还发现SIRT1敲除(+/-)小鼠对SERCA2A mRNA的STZ诱导下降更为敏感。数据恶魔看出,在慢性糖尿病中,1)心脏SIRT1的酶活性降低,这有助于降低SERCA2A的表达和2)通过激活SIRT1,RSV增强了SERCA2A的表达并改善了心脏功能。

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研究类型 : 动物研究
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治疗物质 : 白藜芦醇, 芪类,

重点研究课题

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