小鼠癫痫发作模型上大麻素受体2激动剂的药理表征。
Seizure. 2018 Mar 12 ;57:22-26. Epub 2018 Mar 12. PMID: 29547827
Jana Tchekalarova
目的:激活CB1受体,会产生抗惊厥作用,并伴有动物癫痫测试和癫痫患者的记忆障碍。很少有报道认为CB2受体在癫痫发作和认知功能上的作用。本研究的目的是探索小鼠的癫痫发作和认知模型中选择性CB2受体激动剂β-蛋黄(BCP)的影响。方法:在最大电笔癫痫(MES)测试,皮下注射甲状酸酯(SCPTZ)测试和莫里斯水迷宫测试中研究了BCP的剂量依赖性作用。在癫痫发作测试中,将苯妥英钠和地西epa用作参考药物。评估了海马酸(KA)模型(KA)模型诱导的癫痫持续状态(SE),用BCP进行7天(50和100mgkg)的少量治疗方法,并通过测量海马中的丙二醛(MDA)水平来评估氧化应激。急性神经毒性通过rotarod检验确定。结果:BCP在MES测试中以最低剂量为30mgkgat进行了保护,其4小时的间隔与参考药物苯妥英钠相当。 CB2激动剂在SCPTZ测试中无效。 BCP在Rotarod测试中没有显示神经毒性。 BCP降低了KA诱导的SE的癫痫发作评分,这与脂质过氧化的降低相关。在莫里斯水迷宫测试的三天内,CB2激动剂依赖于剂量依赖性潜伏期越过目标区域。结论:我们的结果表明,CB2受体激动剂在临床上可能是针对癫痫发作和癫痫持续状态以及伴随氧化应激,神经毒性和认知障碍的辅助治疗方法。