摘要来源： j细胞mol Med。 2022年7月; 26（14）：3816-3827。 Epub 2022 Jun9。pmid： 35678269 35678269
Qingqing Zhu
摘要：radix puerariae是一种传统的中国草药，已用于治疗糖尿病性肾脏病患者（DKD）。我们先前的研究表明，荷兰丙菌的活性化合物Puerarin改善了1型DKD小鼠的足细胞损伤。但是，puera的直接分子靶RIN及其在DKD中的基本机制仍然未知。在这项研究中，我们证实了瓜素在2型糖尿病DB/DB小鼠中也改善了DKD。通过RNA测序的ODF分离的肾小球，我们发现这些糖尿病小鼠肾小球改变但通过瓜雷素治疗逆转的差异表达的基因（DEG）主要参与氧化应激，炎症和纤维化。对这些反向DEG的进一步分析揭示了蛋白激酶A（PKA）是顶级途径之一。通过利用药物亲和力响应靶稳定性方法与质谱分析结合使用，我们确定了鸟嘌呤核苷酸结合蛋白GI Alpha-1（GNAI1）作为puerarin的直接结合伴侣。 GNAI1是一种营地生产的抑制剂，已知可以保护对足细胞损伤。在体外，我们表明，瓜素不仅与GNAI1相互作用，而且还增加了体内人类足细胞和小鼠糖尿病肾脏的cAMP产生。 puerarin也是enhaNcED CREB磷酸化，CAMP/PKA的下游转录因子。 CREB的过表达减少了高葡萄糖诱导的足细胞凋亡。 RP-cAMP对PKA的抑制也减少了瓜霉素对高葡萄糖诱导的足细胞凋亡的影响。我们得出的结论是，瓜霉素的肾脏保护作用可能是通过抑制GNAI1激活Podocytes中的CAMP/PKA/CREB途径。