二烯丙基三硫化物通过激活 ROS/Caspase 1 信号通路诱导焦亡并损害肺 CSC 样特性。
摘要来源：Chem Biol Interact。 2024 年 7 月 1 日；397:111083。 Epub 2024 年 5 月 30 日。PMID：38821455
摘要作者：谢春风、周旭、陈伟毅、任冬学、李晓婷、蒋润秋、钟彩云，朱建云
文章来源：谢春风
摘要：肺癌干细胞（CSC）驱动癌症持续生长和转移扩散；因此，迫切需要获得针对肺CSC的有效治疗策略。二烯丙基三硫化物（DATS）是一种大蒜有机硫化物，具有抑制肺癌的潜力；然而，其根本机制仍不清楚。在这项研究中，我们确定 DATS 是肺癌细胞焦亡诱导剂。 DATS 处理的 A549 和 H460 细胞表现出 p细胞凋亡死亡，质膜上出现特征性的大气泡并释放 LDH。 DATS 诱导细胞死亡，将细胞周期停滞在 G2/M 期，并抑制肺癌细胞集落形成。同时，我们发现DATS通过损害肺CSC样特性（包括球体形成能力、CD133阳性细胞数量和肺CSC标志物表达）来显着抑制恶性特征。从机制上讲，DATS 通过增加 NLRP3、ASC、Pro Caspase 1、Cleaved Caspase 1、GSDMD、GSDMD-N 和 IL-1β 的表达来诱导细胞焦亡。验证实验表明，Caspase 1抑制剂VX-765处理后，DATS对细胞焦亡和肺CSC样特性的影响减弱，表明DATS通过靶向肺癌细胞中的Caspase 1激活NLRP3炎症小体介导的细胞焦亡。此外，DATS 增加了 ROS 过量产生和线粒体功能障碍，从而导致 DATS 诱导的肺焦亡癌细胞。 NAC 治疗逆转了 DATS 对焦亡和 CSC 样特性的影响。体内实验进一步证实DATS抑制肿瘤生长。总之，我们的结果表明，DATS 通过激活 ROS/Caspase 1 信号通路促进焦亡并损害肺 CSC 样特性，从而延缓肺癌进展。