褪黑激素通过改善线粒体质量控制：SIRT6。
摘要来源：
j peneal res，通过改善线粒体质量控制来减少糖尿病性心肌病，并减少心肌脆弱性。 2020年10月5日：E12698。 EPUB 2020年10月5日。PMID： 33016468“> 33016468 Xu，Xu Zhang，Yin-Li Xu，Zhi-shang Wang，Yang Wang，Hao Gao，Yan-Xiao Liang，Yang Yang，Hui-Shan Wang
文章隶属关系：li-ming yu yu yu
摘要：摘要：针对线粒体质量的靶向线粒体质量的靶向线粒体，以固定质量融合蛋白， （DCM），尽管基本机制在很大程度上仍然不确定。 SIRT6和褪黑激素膜受体的激活产生心脏保护作用，而对它们在DCM期间的作用知之甚少。使用高脂饮食诱导蛋白诱导的糖尿病大鼠模型，我们发现长时间的糖尿病显着降低了夜间循环褪黑激素和心脏褪黑激素水平，降低了心脏褪黑激素膜受体的表达，并降低了心肌SIRT6和AMPK-PGC-PGC-1α-AKT信号。 16周的褪黑激素治疗抑制了DCM的进展，并通过减少线粒体裂变，通过重新激活SIRT 6和AMPK-PGC-PGC-1α-助信物来增强线粒体生物发生并增强线粒体生物发生和线粒体，从而抑制了DCM的进展和下列心肌缺血性灌注（MI/R）损伤。诱导糖尿病后，将带有SIRT6特异性小发夹RNA或Luzindole的腺相关病毒递送给动物。我们表明，SIRT6敲低或拮抗褪黑激素受体消除了褪黑激素对线粒体功能障碍的保护作用，这是通过严重的线粒体裂变和降低的线粒体生物发生和线粒体的影响证明的。此外，SIRT6 SHRNA或LUZINDOLE抑制褪黑激素诱导的AMPK-PGC-1α-AKT激活及其心脏保护作用。总体而言，我们证明了长期的褪黑激素治疗减弱了DCM的进展，并通过保持线粒体质量控制来减少心肌脆弱性对MI/R损伤。褪黑激素膜受体介导的SIRT6-AMPK-PGC-1α-AKT轴在此过程中起关键作用。对SIRT6进行褪黑激素治疗可能是减轻DCM并减少糖尿病患者缺血再灌注损伤的有前途的策略。