硫代亚磺酸二烯丙酯通过促进 miR-127-3p 和 miR-127-3p 表达增强地塞米松在多发性骨髓瘤侧群细胞中的抗癌活性失活 PI3K/AKT 信号通路。
摘要来源：BMC Cancer。 2021 年 2 月 6 日；21(1):125。 Epub 2021 年 2 月 6 日。PMID：33549034
摘要作者：何文峰、付永辉、郑永亮、王小平、刘斌、俊泉曾
文章归属：何文峰
摘要：背景：侧群（SP）细胞，其中与癌症干细胞具有相似的特征，对地塞米松（Dex）治疗表现出耐药性。因此，可以与 Dex 联合使用以减少 SP c 数量的新药需要多发性骨髓瘤 (MM) 细胞。二烯丙基硫代亚磺酸盐（DATS，大蒜素）是一种从大蒜中提取的天然有机硫化合物，已被证明可以抑制 MM 细胞系中 SP 细胞的增殖。因此，我们研究了 DATS 和 Dex 组合 (DAT + Dex) 对 MM SP 细胞的影响。
方法： 使用 Hoechst 33342 标记的荧光激活细胞分选术从 MM RPMI-8226 和 NCI-H929 细胞系中分选 SP 细胞。使用细胞计数试剂盒8测定法评估SP细胞的生长。使用 BD Calibur 流式细胞仪进行细胞周期和细胞凋亡测定。使用定量逆转录聚合酶链反应测量 miRNA 表达。使用蛋白质印迹分析测量磷酸肌醇 3-激酶 (PI3K)、磷酸化 AKT (p-AKT)、AKT、雷帕霉素 p 机械靶点 (mTOR) 和 mTOR 水平。
< span class="sub_abstract_label">结果：我们的 r结果表明，DATS+Dex联合通过诱导细胞凋亡和细胞周期阻滞在G1/S期，抑制MM SP细胞的球体形成、集落形成和增殖。此外，DATS+Dex的组合促进了SP细胞中miR-127-3p的表达并抑制了PI3K、p-AKT和p-mTOR的表达。 miR-127-3p表达的敲低减弱了DATS+Dex对MM SP细胞的细胞增殖、集落形成、凋亡和细胞周期的影响。此外，在 DATS+Dex 联合处理的 MM SP 细胞中，miR-127-3p 的敲低激活了 PI3K/AKT/mTOR 信号通路。
结论：< /span>我们证明，DATS+Dex 共处理可减少细胞增殖，促进细胞凋亡，并通过促进 MM SP 细胞的细胞周期停滞miR-127-3p 表达并失活 PI3K/AKT/mTOR 信号通路。