epigallocatechin Gallate上调NRF2,通过禁用Keap1来防止糖尿病性肾病。
摘要来源:
免费的Radic Biol Med。 2017年4月27日。epub 2017 4月27日。PMID: 28457936“> 28457936” Zhang, Yanyan Song, Tie Li, Xiaona Liu, Yanze Liu, Le Guo, Fuchun Wang, Ting Yang, Weiying Guo, Junduo Wu, Hang Jin, Hao Wu
Article Affiliation:Weixia Sun
Abstract:Epigallocatechin gallate (EGCG) is the most abundant and effective green tea catechin and has been reported to衰减糖尿病性肾病(DN)。但是,到目前为止,EGCG可以改善DN的机制尚不清楚。 EGCG被称为与核因子2相关因子2(NRF2)的有效激活因子,该激活因素在针对糖尿病诱导的氧化应激和预防DN的细胞防御中起关键作用。在目前的研究中,我们测试了EGCG保护DN是否需要NRF2。因此,在用EGCG进行24周治疗的情况下,C57BL/6野生型(WT)和NRF2基因敲除小鼠通过链蛋白酶诱导糖尿病。在WT小鼠中,EGCG激活了NRF2的表达和功能,而不会改变Kelch样ECH相关蛋白1(KEAP1)的表达。 EGCG显着预防了糖尿病诱导的肾脏氧化损伤,炎症,纤维化和蛋白尿。值得注意的是,NRF2基因的缺失完全消除了EGCG的这些作用。为了进一步确定EGCG对KEAP1/NRF2信号传导的影响,在存在Keap1 siRNA和EGCG的情况下,用高葡萄糖处理小鼠肾小球细胞。有趣的是,在存在KEAP1 siRNA的情况下,EGCG无法增强NRF2信号传导并减轻氧化,炎症和纤维化指标。本研究首次表明,NRF2在EGCG防止DN中起着至关重要的作用。其他研究结果表明,EGCG对Keap1蛋白的失活可能介导EGCG激活NRF2的功能。