二烯丙基二硫化物通过抑制 Rac1 介导的上皮间质转化来抑制结肠癌转移。
摘要来源：Onco 目标 Ther。 2019；12：5713-5728。 Epub 2019 年 7 月 16 日。PMID：31410018
摘要作者：夏龙正、林静观、苏健、欧阳琳达、王赫然、谭世明、唐艳艳，陈晓艳，刘文斌，罗夏，田雨桐，梁家欣，苏琪，廖前进，周玉娟
文章归属：夏龙正
摘要：背景：预防上皮间质转化（EMT）为肿瘤提供了一种新的治疗策略转移。我们前期的研究表明二烯丙基二硫醚（DADS）抑制Ras相关蛋白ed C3 肉毒毒素底物 1 (Rac1) 表达，是抑制结肠癌细胞迁移和侵袭的潜在药物。该研究提供了有关潜在机制的信息。
方法：Rac1 和 EMT 标记物（波形蛋白、N-钙粘蛋白）的表达在结肠癌样本中检测到了E-钙粘蛋白和E-钙粘蛋白。使用或不使用 DADS 处理的结肠癌细胞系用于检查 EMT 标记物、Rac1 及其相关分子。体外研究了与转移相关的各种细胞功能，并在体内进一步证实。
结果：Rac1在细胞中高表达结肠癌，并与 EMT 标志物的异常表达和不良预后相关。 Rac1 过表达可诱导细胞体外迁移和侵袭以及体内转移，同时下调 E-cadherin 并上调 N-cadherin、vimentin 和 snail1，而抑制 Rac1 则会损害细胞d 致癌功能。 DADS通过抑制PI3K/Akt通路来抑制Rac1的表达和活性，从而抑制EMT以及结肠癌细胞的侵袭和迁移。 Rac1 的敲除增强了 DADS 的肿瘤抑制作用，但 Rac1 的过表达则拮抗 DADS 的肿瘤抑制作用。我们进一步发现 DADS 通过靶向 Rac1 介导的 PAK1-LIMK1-Cofilins 信号传导来阻断 EMT。
结论：Rac1 是DADS抑制结肠癌细胞EMT及侵袭转移的潜在靶分子。