二烯丙基二硫化物通过靶向 CD44/PKM2/AMPK 信号传导抑制乳腺癌干细胞进展和葡萄糖代谢。
摘要来源:Curr 癌症药物靶点。 2018;18(6):592-599。 PMID:29110616
摘要作者:谢新华、黄晓佳、唐海林、叶枫、杨路、郭晓芳、田志、谢晓芳、彭程、晓明谢
文章来源:谢新华
摘要:背景:据报道,二烯丙基二硫醚( DADS) 在许多癌症中具有抗增殖活性。
目的: 本研究的目的是探讨 DADS 的功能及其对乳腺癌干细胞(BCSC)产生影响的潜在机制。
方法:乳腺球形成a通过葡萄糖消耗测定、乳酸产生测定和小鼠异种移植实验来探讨 DADS 在 BCSC 中的功能。通过 ATPase 活性测定、蛋白质印迹和免疫组织化学 (IHC) 测定来探讨 DADS 对 BCSC 影响的机制。
结果:结果表明,DADS 抑制 BCSC 中的细胞干性和葡萄糖代谢。小鼠体内异种移植实验表明,DADS可抑制BCSCs的增殖和转移。然后,我们继续探索 DADS 在 BCSC 中作用的机制,发现 DADS 通过靶向 CD44、丙酮酸激酶 M2 (PKM2) 和 AMP 激活蛋白激酶 (AMPK) 信号通路发挥作用。对125例乳腺癌患者组织的IHC分析表明CD44、PKM2和AMPK表达水平呈正相关。此外,CD44、PKM2 和 AMPK 阳性表达与较差的患者相关。总生存期 (OS) 和无病生存期 (DFS)。
结论:总而言之,DADS 抑制细胞干性BCSCs 的增殖、转移和葡萄糖代谢部分是通过抑制 CD44/PKM2/AMPK 来实现的。 DADS可作为乳腺癌治疗的潜在疗法。