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Abstract Title:Dietary Genistein Rescues Reduced Basal Chloride Secretion in Diabetic Jejunum via Sex-Dependent Mechanisms.
Abstract Source:
细胞生理生物化学。 2016; 40(1-2):335-346。 EPUB 2016 11月21日。PMID: 27866192 27866192 Robert Dolan, Daniel Stegman, Lana Leung, Layla Al-Nakkash
Article Affiliation:Shawn Catmull
Abstract:BACKGROUND/AIMS: The goal of this study was to determine the effect of dietary genistein (naturally occurring phytoestrogen) on jejunal secretory function在糖尿病和肥胖的临床相关模型中,瘦素缺陷ob/ob鼠标。
方法: 我们测量了来自12周的老雄性和雌性OB/OB/OB/ob和瘦的C57BL/6J小鼠的新鲜分离的空肠段(ISC)的旋转型短路电流(ISC)。 Separate segments of jejunum were frozen for western blot determination of key proteins involved in secretory transport.
RESULTS: Basal Isc was signifIcantly decreased (by 33%, P<0.05) in ob/ob females versus leans, and genistein-diet reversed this.同样,在男性中,ob/ob小鼠与倾斜相比,基底ISC降低(47%,p <0.05),而GeNistein-Diet却扭转了这一点。 OB/OB小鼠在OB/OB小鼠中用氯吡咪唑(100μM,双侧)或Ouabain(100 µm,基底外侧)抑制显着降低(P <0.05),以及旋转clotiet-diet的clotrimazole敏感性抑制ob/OB/OB/OB/OB/OB/OB的抑制作用,并反复对原始的(OUBERSIDER)抗性(均具有频率抑制的均含量(均具有),而对裂开的MeriseSINDIS(erissions)ersisensions ersions insimens insensiment insensions insensions insension sensimention(anisms)。我们的数据表明,ob/ob雌性中的PDE3水平失调,染料木黄酮扭转了这一点。与瘦肉相比,所有OB/OB小鼠的总CFTR(归一化为肌动蛋白)的表达显着降低了〜80%(p <0.05),而Genistein-Diet无效。 ob/ob雄性小鼠与倾斜的ob/ob ob小鼠的总NKCC1(归一化为肌动蛋白)的表达显着降低了〜80%(p <0.05),而染料蛋白酶 - 迪斯汀 - diet反转。 CFTR表达降低,基底外侧KCA通道和Na+/K+-ATPase的活性降低的结果,而在雄性小鼠中减少了基础空肠ISC,这是CFTR和NKCC1表达降低的结果,以及基底外侧KCA通道和Na+/K+-ATPase的活性降低。染料木黄酮 - 对糖尿病小鼠中性别依赖机制介导的基底ISC具有有益的影响:在女性中通过增加而D KCA敏感的ISC和男性通过增加的Na+/K+-ATPase活性和NKCC1表达增加。对ob/ob jejunum中肠功能障碍的了解得以提高,可能允许开发新的药物靶标治疗肥胖和糖尿病,并且在CF相关糖尿病中也可能有益。