二烯丙基二硫化物诱导索拉非尼化学增敏、自噬和细胞周期停滞并抑制肝细胞侵袭癌症。
摘要来源:药剂学。 2022 年 11 月 24 日;14(12)。 Epub 2022 年 11 月 24 日。PMID:36559076
摘要作者:Ana Rita Thomazela Machado、Katiuska Tuttis、Patrick Wellington da Silva Santos、Alexandre Ferro Aissa、Lusânia Maria Greggi Antunes
文章隶属:Ana Rita Thomazela Machado
摘要:肝细胞癌是世界上第七大最常见的癌症类型,治疗方法有限选项。治疗癌症的一种有前途的策略是将化疗药物与植物生物活性化合物结合起来。在这里,我们检查了二烯丙基二硫化物(DADS;50-200μM)和索拉非尼(SORA;8μM)单独或联合使用,在体外对肝细胞癌细胞(HepG2)有毒性。我们评估了 DADS 和/或 SORA 是否诱导细胞死亡(LIVE/DEAD 测定和自噬)和细胞周期变化(流式细胞术)、关键基因和蛋白质表达的改变(RT-qPCR 和蛋白质印迹)以及调节肿瘤发生特征,例如如增殖(克隆形成测定)、迁移(伤口愈合)和侵袭(插入)。 DADS + SORA组合通过上调LC3和NRF2表达并下调表达而引发自噬性细胞死亡;诱导G1期细胞聚集,从而上调表达;并通过下调其表达来抑制侵袭。预测分析表明 MAPK 通路参与了报告的结果。 DADS + SORA 组合抑制细胞侵袭和克隆存活,这表明它抑制了肿瘤生长、增殖、侵袭并满足不稳定的潜力。因此,DADS + SORA 组合是开发新临床方案的一种有前景的疗法。