转录级别的糖尿病中心肌细胞肥大的调节。
摘要来源：
am J Am J Physiol Endocrinol Metab。 2008 Jun; 294（6）：E1119-26。 EPUB 2008年4月15日。PMID： 18413674“> 18413674 Biju George，Subrata Chakrabarti
摘要：
糖尿病心肌病，结构上是以心肌细胞肥大的结构来表征的，细胞外基质（ECM）蛋白质沉积增加，最终导致心力衰竭。我们研究了转录共激活因子P300的作用及其与肌细胞增强因子2（MEF2）在糖尿病诱导的心肌细胞肥大中的相互作用。新生大鼠心肌细胞暴露于可变水平的葡萄糖。对心肌细胞的大小进行了分析。 p300，MEF2A，MEF2C，心房脂肪性多肽（ANP），脑纳替氏polypep的mRNA表达潮汐（BNP），血管紧张素原（ANG），cAMP响应元件结合蛋白结合蛋白（CBP）和MEF2的蛋白质分析是在有或没有p300阻断的情况下完成的。我们研究了STZ诱导的糖尿病大鼠的心脏，并在1和4 mo的随访后将其与年龄和性别匹配的对照组进行了比较，并在使用P300阻滞剂姜黄素治疗的情况下进行了比较。结果表明，暴露于25 mM葡萄糖的心肌细胞显示了细胞肥大，并且ANP，BNP和ANG的mRNA表达增强，这是心脏肥大的分子标记。葡萄糖在MEF2A和MEF2C中导致mRNA和蛋白表达的持续时间依赖性增加以及转录共激活因子P300。姜黄素，P300阻滞剂和P300 siRNA阻止了这些异常。同样，与对照组相比，糖尿病大鼠心脏中的ANP，BNP和ANG mRNA表达明显更高，而P300，MEF2A和MEF2C表达增加。用P300阻滞剂姜黄素治疗糖尿病引起的这些转录本的上调。我们得出的结论是，这些研究的数据表明，糖尿病中调节基因表达和心肌细胞肥大的新型葡萄糖诱导的表观遗传机制。