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Abstract Title:Astragaloside IV Attenuates Podocyte Apoptosis Mediated by Endoplasmic网状应激通过上调的肉体/内质网Ca(2+) - ATPase 2在糖尿病肾病中的表达。
摘要来源:
前pharmacol。 2016; 7:500。 EPUB 2016 12月21日。PMID: 28066247> 28066247 Yi Wang, Yingjun Zang, Xiaodong Mao, Hao Wang, Yunman Wang, Cheng Liu, Xuemei Zhang, Wen Pengp>Article Affiliation:
Hengjiang Guo
Abstract:Sarco/endoplasmic reticulum Ca(2+)-ATPase (SERCA) plays a central role in the pathogenesis of diabetes.该蛋白被认为是糖尿病治疗的潜在靶标。在这项研究中,我们确定了Astagaloside IV(AS-IV)为POSERCA的帐篷调节剂抑制糖尿病状态的肾脏损伤。将AS-IV剂量增加(2、6和18 mg kg(-1)天(-1))在胃内吞和DB/DB小鼠的次数施用8周。进行了生化和组织病理学方法,以评估AS-IV的治疗作用。培养的小鼠足细胞用于进一步探索体外的潜在机制。 AS-IV剂量依赖性地增加了SERCA活性和SERCA2表达,并抑制了DB/DB小鼠肾脏中的ER应力介导的和线粒体介导的凋亡。 AS-IV还标准化了葡萄糖耐量和胰岛素敏感性,提高肾功能,并改善DB/DB小鼠的肾小球硬化和肾脏炎症。在棕榈酸酯刺激的足细胞中,AS-IV显着改善了对SERCA活性和SERCA2表达的抑制作用,恢复了细胞内Ca(2+)稳态,并以剂量依赖性的方式减弱了足细胞凋亡,并与下降的质量消除相应地依赖GRP78的TION,裂解ATF6,磷酸ire1α和磷酸渗透,以及ER应力介导的和线粒体介导的凋亡途径的失活。此外,SERCA2B敲低消除了AS-IV对ER应力和ER应力介导的凋亡途径的影响,而其过表达则表现出抗凋亡作用。我们的数据从体内和体外研究获得的数据表明,AS-IV通过恢复SERCA活性和SERCA2表达来抑制ER应激诱导的足细胞凋亡后的糖尿病肾脏损伤。
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