来自调节自噬 - 溶质体系统的亚养酸系统直接抑制TGF-βTTYPEI受体,并改善糖尿病性肾病纤维化。
摘要来源:摘要来源:
食物功能。 2022年5月23日; 13(10):5536-5546。 EPUB 2022 5月23日。PMID: 35531774 35531774 Su-Su Xu,Ru Yang,Cui-Hua Jiang,Li-Ping Zhu,Yin-Ying Xu,Ke Pan,Ke Pan,Jian Zhang,Jian Yin Yin Yin
文章属性:Xuan-Xuan-Xuan Zhang Zhang
摘要:摘要:糖尿病性肾上腺素(dn)纤维状疾病(dn)纤维疾病(dn)纤维疾病是主要因素,是主要因素,是主要的疾病,是主要的疾病,是主要的疾病。和较低的5年生存率。缺乏特定有效的治疗药物。在本研究中,我们报告说,亚洲酸(AA)是一种三萜酸,具有良好的抗纤维化活性。 STZ诱导的大鼠糖尿病模型用于研究AA对DN纤维化的影响。 15周AA处理(10 mg kgor 30 mg kg)显着降低了尿白蛋白和血尿氮水平,并改善了肾小球基质和肾小球纤维化的增加。 Hg + TGF-β1诱导的HK-2细胞用于评估AA的抗纤维化作用。结果表明,通过与TGF-βRI结合,AA选择性阻断了TGF-βTTYPEI受体(TGF-βRI)与SMAD3的相互作用,抑制了SMAD3的随后磷酸化和核转运,并下调了Collagen I,FibronectIn consmecn scrons consect ins consection nistan consection(fibronection)的主要纤维蛋白表达(上皮间质转变(EMT)。此外,AA给药会显着改变LC3和LAMP1的蛋白质水平,这意味着自噬 - 溶酶体系统可能参与DN纤维化。然而,AA的抗纤维化能力部分由自噬 - 散糖体抑制剂(氯喹)抵消。这些发现表明AA可以降低TGF-β1sec通过直接抑制TGF-βR1并激活自噬溶质体系统,从而恢复和抑制肾小管间隙纤维化。总体而言,AA可能是预防DN纤维化的潜在候选药物。