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抗氧化剂（巴塞尔）。 2022年12月29日； 12（1）。 EPUB 2022 12月29日。pmid： 36670935 36670935 他，Tong Chen
文章隶属关系：Wanying Liu
摘要：进行了本研究，以评估Genipin（Gen）对糖尿病认知障碍小胶质细胞的影响，并探索其潜在机制。糖尿病小鼠是通过STZ/HFD诱导的，而Gen进行了术中和脑室术治疗。通过LPS/HG/PA诱导人类小胶质细胞HMC3。结果，Gen减弱了新型物体识别，莫里斯水迷宫和被动回避测试中的糖尿病症状和与糖尿病认知障碍相关的行为。 Gen抑制M1小胶质细胞极化，脂质积累，氧化应激，并通过FABP4/MFN1促进线粒体融合。使用FABP4过表达，MFN1过表达，选择性FABP4抑制剂BMS和MFN1 siRNA研究该机制。 Gen对ROS的抑制作用可能与NOX2信号传导以及P47phox/p67phox转移到细胞膜有关。使用ROS清除剂NAC，证明ROS参与了Gen介导的炎症和脂质积累。 Gen抑制NF-κB的磷酸化和核转运。 Gen抑制了MFN1的泛素化，该MFN1由E3连接酶HRD1介导。 Gen还增强了小胶质细胞增多症。分子对接预测，Gen可以通过氢键在S53和R78残基上与FABP4相互作用。总之，Gen衰减DIA通过抑制炎症，脂质积累和通过FABP4/MFN1信号促进线粒体融合来进行betic认知障碍。