姜黄素对白细胞介素-17A介导的p53-纤维蛋白水解系统的影响

急性肺损伤（ALI）主要由肺泡上皮的强烈炎症驱动。这样做的关键是促炎细胞因子白介素17（IL-17），它影响肺免疫并修饰p53功能。 IL-17A在p53-纤维蛋白水解系统中的直接作用尚不清楚，评估这种机制以调节特发性肺纤维化（IPF）很重要。 C57BL/6只小鼠，暴露于重组IL-17A蛋白并用姜黄素治疗，可洞悉IL-17A机制和姜黄素调节早期肺纤维化阶段的潜力。利用了一种多种方法，包括蛋白质组学，单细胞RNA测序（SCRNA-SEQ）积分，分子和Schroedinger方法。在计算机方法中，促进姜黄素，IL-17a和与凋亡相关的蛋白之间的潜在相互作用。在小鼠肺中的IL17A暴露时，发现了IL-17a，p53和纤维蛋白水解成分（例如纤溶酶原激活剂1（PAI-I））的表达水平的明显激增。此外，蛋白质的富集和差异表达强调了IL-17a在管理下游调节途径中的重要性，例如炎症，NF-kappab信号传导，促丝裂原激活蛋白激酶（MAPK），p53，p53，氧化磷酸化，氧化磷酸化，JAKSTAT，JAKSTAT和APOPTOSIS。来自20个IPF和10个控制肺标本的SCRNA-SEQ数据的整合强调了IL-17A介导的下游调节在PF患者中的重要性。一种有效的免疫 - 药物治疗剂姜黄素表现出了大量调节小鼠肺IL-17A诱导的肺病理和分子变化的能力。人IPF单细胞数据积分证实了IL-17A介导的ALI中纤维蛋白水解成分对IPF进展的影响。