在去甲氧基姜黄素处理的人神经胶质瘤 U87 MG 细胞中，蛋白酶体介导 CDC25C 和 Cyclin B1 的降解，从而触发 G2/M 细胞周期停滞。
摘要来源：Toxicol Appl Pharmacol。 2018年10月1日；356：76-89。 Epub 2018 年 8 月 4 日。PMID：30009775
摘要作者：Neetika Lal、Vishal Nemaysh、Pratibha Mehta Luthra
文章隶属关系：Neetika Lal
摘要：最近，我们报道了去甲氧基姜黄素通过抑制线粒体超氧化物歧化酶诱导活性氧是通过 caspase-8 和 9 激活触发细胞凋亡并抑制线粒体超氧化物歧化酶的初始事件。人胶质瘤 U87 MG 细胞中的 Akt/NF-κB 存活信号传导（Kumar 等人，2018）。尽管细胞周期破坏被认为是 DMC 对人胶质瘤 U87 MG 细胞抑制作用的可能机制，但 DMC 引起的细胞周期停滞的综合机制是没有完全理解。本研究旨在阐明 DMC 诱导人神经胶质瘤 U87 MG 细胞细胞周期停滞的机制。在这项研究中，结果表明，DMC 诱导的活性氧 (ROS) 导致 CDC25C、细胞周期蛋白 B1 和 CDK1 (Thr161) 的表达减少，触发 U87 MG 胶质瘤细胞的 G2/M 细胞周期停滞。此外，DMC 诱导的 ROS 生成激活 U87MG 胶质瘤细胞中 CDC25C 和 Cyclin B1 的泛素化和蛋白酶体降解。此外，免疫沉淀结果显示CDK1或CDC2-Cyclin B1复合物的显着解离导致G2/M细胞周期停滞。为了探讨DMC直接参与CDK1/Cyclin B1复合物解离的可能性，进行了分子对接和MD模拟研究。结果表明，DMC 很好地嵌入到 CDK1 和 Cyclin B1 的结合位点，最小结合能 (ΔG) 分别为 -9.46kcal/mol (Ki=0.11μM) 和 -9.90kcal/mol (Ki=0.05μM)。积极地。因此，这是第一个研究表明CDC25C和Cyclin B1蛋白可以作为抗癌治疗的潜在靶点，并且DMC可以作为治疗胶质母细胞瘤（GBM）的新治疗剂进行探索。