δ-生育三烯酚是维生素E的天然形式,可抑制胰腺癌干细胞样细胞并预防胰腺癌转移。
摘要来源:Oncotarget。 2017年5月9日;8(19):31554-31567。 PMID:28404939
摘要作者:Kazim Husain、Barbara A Centeno、Domenico Coppola、Jose Trevino、Said M Sebti、Mokenge P Malafa
文章归属:Kazim Husain
摘要:胰腺导管腺癌(PDAC)的生长、转移和化疗耐药的特点是肿瘤起始细胞的激活和生长。远处器官中具有干细胞样特性的细胞。因此,抑制这些细胞的生长可以防止 PDAC 生长和转移。我们已经证明δ-tocotri烯醇是维生素 E (VEDT) 的天然形式,在 PDAC 转基因小鼠模型中具有抗癌生物活性、延缓进展并预防转移。在本报告中,我们首次提供了 VEDT 选择性抑制 PDAC 干细胞样细胞的证据。 VEDT 抑制 3 种 PDAC 干细胞样细胞模型的活力、存活、自我更新以及 Oct4 和 Sox2 转录因子的表达。此外,VEDT 还能抑制 PDAC 细胞和肿瘤中的迁移、侵袭以及上皮间质转化和血管生成的多种生物标志物。这些过程对于肿瘤转移至关重要。此外,在 PDAC 转移的 L3.6pl 原位模型中,VEDT 显着抑制这些细胞的生长和转移。最后,在人 PDAC 干细胞样细胞的原位异种移植模型中,我们发现 VEDT 显着延缓了吉西他滨耐药的 PDAC 人干细胞样细胞的生长和转移。因为 VEDT 已被证明是安全的并且达到生物活性水平在人类中,这项工作支持研究 VEDT 对 PDAC 转移的化学预防。