摘要标题:
乙酸铀酰是DNA结合蛋白的直接抑制剂。
摘要来源:
chem res Toxicol。 2007年5月; 20(5):784-9。 EPUB 2007年4月14日。PMID: 17432879 17432879 Segal
文章隶属关系:亚利桑那大学的药理学和毒理学系,亚利桑那州图森,亚利桑那州85721,美国。
摘要:锌指蛋白,
锌指的蛋白质,是高等真主的质量化蛋白质的最大的DNA结合蛋白质之一,因为它们需要适当的结构和功能。已经提出,含锌指DNA转录和修复蛋白的失调是某些金属离子毒性作用的潜在机制。据报道,铀金属既是细胞毒性又是遗传毒性剂。我们假设这些铀的毒性作用可能是由于其指导的能力ly破坏锌指活动。为了检验该假设,在存在乙酸铀酰的存在下,通过电泳迁移率转移分析了两个纯化的锌指蛋白AART和SP1。在10微乙酸铀酰乙酸铀酰下的结合抑制作用,而在2000 microM的细胞毒性金属钠钠钠中,观察到NO抑制作用。 DNA与乙酸铀酰的预孵育不会抑制锌指蛋白结合,这表明抑制是由于与蛋白质直接相互作用引起的。令人惊讶的是,乙酸铀酰抑制了两种非锌指DNA结合蛋白AP1和NF-kappab,在牛血清白蛋白的存在下降低了锌指抑制作用。这些结果表明,铀可以直接抑制DNA结合蛋白的功能,这很可能是通过非特异性蛋白相互作用的。