δ-生育三烯酚诱导细胞凋亡，涉及内质网应激和自噬以及前列腺癌细胞的细胞凋亡。
摘要来源：Cell Prolif。 2019 年 2 月 4 日：e12576。 Epub 2019 年 2 月 4 日。PMID：30719778
摘要作者：Fabrizio Fontana、Roberta Manuela Moretti、Michela Raimondi、Monica Marzagalli、Giangiacomo Beretta、Patrizia Procacci、Patrizia Sartori、Marina Montagnani Marelli、Patrizia Limonta
文章隶属关系：Fabrizio Fontana
摘要：目标：前列腺癌，雄激素阶段之后依赖，可能会进展到去势抵抗性前列腺癌（CRPC）阶段，并对标准疗法产生耐药性。维生素 E 衍生的生育三烯酚 (TT) 具有显着的抗肿瘤作用活动性。在此，我们评估了 δ-TT 在 CRPC 细胞（PC3 和 DU145）中的抗癌特性及其相关作用机制。
材料和方法： MTT、台盼蓝和集落形成测定用于评估细胞活力/细胞死亡/细胞毒性。利用蛋白质印迹、免疫荧光和 MTT 分析来研究细胞凋亡、内质网应激和自噬。通过光学和透射电子显微镜研究形态变化。
结果：我们证明δ-TT具有细胞毒性/促凋亡活性在 CRPC 细胞中。我们发现，在 PC3 细胞中：(a) δ-TT 触发内质网 (ER) 应激和自噬途径； (b)自噬诱导与内质网应激相关，该内质网应激/自噬轴参与δ-TT的抗肿瘤活性；在自噬缺陷的 DU145 细胞中，只有 ER 应激途径参与了自噬过程。δ-TT 的细胞凋亡作用； (c) 在两种 CRPC 细胞系中，δ-TT 还诱导由 ER 应激抑制剂 salubrinal 和蛋白质合成抑制剂放线菌酮 (cycloheximide) 阻止的强烈空泡形成，以及磷酸化 JNK 和 p38 水平的增加，支持 δ-TT 诱导细胞凋亡.
结论：这些数据表明细胞凋亡，涉及内质网应激和自噬（在自噬阳性的 PC3 细胞中），以及细胞凋亡参与 CRPC 细胞中 δ-TT 的抗癌活性。