摘要标题：
γ-生育三烯酚是人肝细胞癌中组成型和诱导型 STAT3 信号通路的新型抑制剂：作为抗增殖、促凋亡和化疗增敏剂的潜在作用。
摘要资料来源：Br J Pharmacol。 2010 年 12 月 30 日。Epub 2010 年 12 月 30 日。PMID：21198544
摘要作者：[未列出作者]
文章隶属关系：药理学和生物化学系，新加坡国立大学杨潞龄医学院，新加坡 117597，以及新加坡癌症科学研究所，新加坡国立大学，28 Medical Drive，新加坡 117456。
摘要：< p>背景与目的：信号转导子和转录激活子3（STAT3）的激活在生存、增殖、血管生成和化疗耐药中发挥关键作用肿瘤细胞。因此，抑制 STAT3 磷酸化的药物具有作为癌症治疗的潜力。在本研究中，我们研究了 γ-生育三烯酚的细胞凋亡、抗增殖和化疗增敏作用是否与其抑制肝细胞癌 (HCC) 中 STAT3 磷酸化的能力相关。实验方法：研究了γ-生育三烯酚对HCC细胞中STAT3激活、相关蛋白激酶和磷酸酶、STAT3调节的基因产物、细胞增殖和凋亡的影响。主要结果：γ-生育三烯酚抑制 STAT3 的组成型和诱导型激活，对 STAT5 的影响最小。 γ-生育三烯酚还抑制与 STAT3 激活有关的 c-Src、JAK1 和 JAK2 的激活。过钒酸盐逆转了 γ-生育三烯酚诱导的 STAT3 下调，表明蛋白酪氨酸磷酸酶的参与。事实上，我们发现 γ-生育三烯酚诱导酪氨酸磷酸酶 SHP-1 的表达，并且通过小干扰 RNA 删除 SHP-1 基因消除了 abγ-生育三烯酚抑制 STAT3 激活的能力。 γ-生育三烯酚还下调 STAT3 调节的基因产物的表达，包括细胞周期蛋白 D1、Bcl-2、Bcl-xL、生存素、Mcl-1 和血管内皮生长因子。最后，γ-生育三烯酚抑制增殖，诱导细胞凋亡，并显着增强用于治疗 HCC 的化疗药物（紫杉醇和阿霉素）的细胞凋亡作用。结论和意义：总体而言，这些结果表明 γ-生育三烯酚是 STAT3 激活途径的新型阻断剂，在未来 HCC 和其他癌症的治疗中具有潜在作用。